Ils découvrent la cause qui serait à l'origine de l'augmentation du cancer du côlon chez les jeunes

Le Exposition pendant l'enfance à la toxine bactérienne Cela pourrait déclencher une épidémie de cancer colorectal chez les jeunes, selon Nature Today, une équipe internationale dirigée par l'Université de Californie à San Diego (États-Unis) et dont lesquelles Le premier signataire est Marcos Díaz GayChef du nouveau groupe CNIO Digital Group (National Center for Oncological Research), embauché dans le cadre de la génération IA, Génération D.

Le cancer colorectal est considéré comme une maladie associée au vieillissement, mais Son incidence chez les adultes de moins de 50 ans a doublé Environ toutes les décennies au cours des 20 dernières années, dans divers pays du monde. L'enquête indique le Toxine bactérienne Colibactine comme possible coupable de cette augmentation du cancer colorectal d'apparence précoce.

La colibactine est une toxine produit par certaines souches de Escherichia coli -A des multiples bactéries qui peuplent le côlon et le rectum – et ont la capacité de modifier l'ADN des cellules. La découverte désormais publiée découvre que l'exposition à la colibactine dans la petite enfance imprime une entreprise génétique caractéristique dans l'ADN des cellules du côlon.

Le résultat est basé sur une analyse informatique des mutations génétiques, et C'est le premier qui démontre une augmentation substantielle des mutations liées à la colibactine En cas de cancer colorectal chez les enfants de moins de 50 ans. Par conséquent, il se pose immédiatement des problèmes auxquels les auteurs ne peuvent toujours pas répondre, tels que la façon dont l'infection des bactéries produisant de la colibactine se produit et comment l'éviter ou la combattre.

Les auteurs ont analysé 981 génomes de patients atteints de cancer colorectal de 11 pays. Les résultats montrent que la colibactine laisse derrière elle des modèles spécifiques de mutations d'ADN, des modèles identifiables comme des «signatures mutationnelles» authentiques.

Ces signatures sont 3,3 fois plus fréquentes chez les adultes de moins de 40 ans que dans le diagnostic après 70 ans. En général, les entreprises de colibactine sont particulièrement répandues dans les pays à forte incidence de cancer colorectal chez les jeunes.

« Ces entreprises mutationnelles sont une sorte de dossier historique dans le génome », explique Ludmil Alexandrov, de l'Université de Californie à San Diego et auteur principal de l'étude. « Ils indiquent ce que L'exposition à la colibactine aux premiers stades de la vie favorise le cancer colorectal de l'apparence précoce »

Les implications sont très pertinentes. Si la tendance actuelle est maintenue, Le cancer colorectal pourrait être la principale cause de décès du cancer chez les jeunes adultes en 2030. Jusqu'à présent, la cause de cette augmentation était inconnue. Les jeunes atteints de cancer colorectal n'ont généralement pas d'antécédents familiaux et présentent peu de facteurs de risque connus, tels que l'obésité ou l'hypertension, ce qui a fait des causes possibles entre les cancérogènes environnementaux possibles ou les infections microbiennes.

« Lorsque nous avons commencé ce projet, nous n'avons pas prévu de nous concentrer sur le cancer colorectal de l'apparence précoce », explique Marcos Díaz Gay. « Notre objectif était d'examiner les modèles mondiaux de cancer colorectal pour comprendre pourquoi certains pays ont des taux beaucoup plus élevés que d'autres. Mais à mesure que nous approfondissons les données, l'une des résultats les plus intéressants et les plus frappants était le fréquence avec laquelle les mutations liées à la colibactine Ils se sont produits dans le Cas d'apparence précoce »

Díaz-Gay a rejoint le CNIO en novembre 2024 en tant que chercheur intégral du bâtiment The IA Generation, dans le cadre de l'initiative Generation D, du groupe Alexandrov, où il était chercheur postdoctoral.

Selon leurs résultats, Les effets nocifs de la colibactine commencent prontsoit. Les mutations associées à la colibactine surviennent à un stade précoce du développement tumoral, qui coïncide avec les études précédentes qui montrent que de telles mutations se produisent dans Les 10 premières années de vie. « Si quelqu'un acquiert l'une de ces mutations de conduite à 10 ans », explique Alexandrov, « des décennies pourraient être avancées dans le développement du cancer colorectal et souffrant de 40 ans au lieu de 60 ans. »

Pour ce chercheur, la nouvelle étude « soutient fermement » l'hypothèse que les bactéries productrices de colibactine pourraient colonisant silencieusement le côlon des garçons et des fillesDémarrage des changements moléculaires dans son ADN et préparant la terre pour le cancer colorectal bien avant l'apparition de symptômes. Nonobstant la nécessité de continuer à enquêter pour «établir la causalité».

L'étude fait partie du projet Mutrographes of Cancer – Cancer Research UK Grand Challenge Projectun large collaborationn de l'Université de Californie à San Diego, du Wellcome Sanger Institute et de l'Agence internationale pour la recherche sur le cancer qui Recherchez des modèles de mutations causées par les agents environnementaux, comme le rayonnement UV, les toxines bactériennes, le tabac et l'alcool.

Comme l'explique Diaz Gay, « chaque facteur Laisser une empreinte génétique Propre dans le génome, une entreprise mutationnelle unique qui peut aider à déterminer l'origine de certains types de cancer. «L'étude de ces entreprises mutationnelles dans des milliers de génomes de cancer permet d'identifier cancérigène jusqu'à présent inconnu.

Les auteurs décrivent les questions qu'ils souhaitent répondre dans les phases suivantes de cette recherche:Comment les enfants sont exposés à des bactéries productrices de colibactine Et que peut-on faire pour empêcher ou atténuer cette exposition? Y a-t-il des régimes ou des modes de vie plus propices à la production de colibactine? Comment les gens peuvent-ils découvrir s'ils ont déjà ces mutations?

Il est déjà étudié si le Utilisation des probiotiques Il pourrait éliminer en toute sécurité les souches bactériennes nocives, et des tests de détection précoces sont en cours d'élaboration qui analysent les échantillons de selles à la recherche de mutations liées à la colibactine.

Recherche publiée dans Nature Il constate également qu'il existe certaines entreprises mutationnelles particulièrement fréquentes dans les cancers colorectaux de certains pays, en particulier l'Argentine, le Brésil, la Colombie, la Russie et la Thaïlande. Cela suggère que l'exposition environnementale locale peut également contribuer au cancer, bien qu'elle soit même inconnue de quels facteurs.

« Il est possible que les causes varient d'un pays à un autreOu, « dit Díaz-Gay. » Cela ouvre la porte à des stratégies de prévention spécifiques pour chaque région.  »

Alexandrov souligne également le changement conceptuel que ces résultats supposent: de nombreux cancers peuvent avoir leur origine dans les expositions environnementales ou microbiennes au cours des premières années de la vie, bien avant le diagnostic. « Ce Changez notre façon de penser le cancer. Ce n'est pas seulement ce qui se passe à l'âge adulte, mais aussi dans la première décennie de la vie, peut-être même dans les premières années.  »

L'auteur principal de l'étude a fait un appel catégorique dans le communiqué de presse publié par l'Université de Californie à San Diego. « Bien que l'enquête ait largement eu le soutien de programmes britanniques, tels que Cancer Research UK par le biais de grands défis du cancer, une partie substantielle du financement provient des États-Unis National Institutes of Health (NIH) des États-Unis. Maintenant, le NIH fait face à la proposition de la proposition de la proposition de la proposition de la proposition de la proposition de la proposition de la proposition de la proposition de la proposition de la proposition de la proposition de la proposition de Coupes budgétaires, des projets aussi importants que cela pourrait être en danger« Il est affirmé.

« Si les coupes budgétaires du NIH affectent notre capacité à faire ce travail, cela constituera, à mon avis, un coup dur pour la recherche sur le cancer non seulement aux États-Unis, mais à travers le monde », explique Alexandrov. « Notre Le financement nous a permis de collaborer avec des chercheurs du cancer du monde entiercollectionner et analyser de grands ensembles d'échantillonnage de patients de plusieurs pays. Ce type d'échelle est ce qui rend les découvertes possibles comme celle-ci. « 

« Pour continuer à étudier nos hypothèses et à développer des interventions sûres et éthiques, Nous aurons besoin de dizaines de millions de dollars« , ajoute-t-il. » Cette recherche a des implications importantes pour la santé future des enfants du monde entier. Sans un soutien adéquat, il sera très difficile de terminer la compréhension et la résolution de ce problème.  »