Chaque jour, trois personnes sont diagnostiquées avec Sclérose latérale amyotrophique (ELA) en Espagne et trois autres meurent. Cette maladie neurodégénérative affecte les motoneurones du cerveau et de la moelle épinière, provoquant perte progressive de la capacité de contrôler les mouvements musculaires nécessaires à marcher, parler, avaler ou respirer.
On estime que le Survie moyenne Des patients espagnols, il se situe entre deux et quatre ans après le diagnostic, qui peut être retardé entre 12 et 16 mois à compter de l'apparition des premiers symptômes. Sa mortalité élevée rend sa prévalence similaire à celle d'une maladie rare: actuellement, entre 4 000 et 4 500 personnes vivent avec elle Dans notre pays, bien que chaque année entre 900 et 1 000 cas de nouveaux cas soient diagnostiqués, selon les données de la Spanish Neurology Society (SEN).
Tout le monde peut développer ELAet l'âge moyen de l'apparence est Entre 55 et 65 ansbien que cela puisse également se produire plus exceptionnellement dans d'autres rayures d'âge. « Nous ne savons pas quelles sont les causesnous ne savons pas comment ni pourquoi il apparaît, et personne n'est exempté de en souffrir. Exactement comme c'est le cas avec Alzheimer Alberto García RedondoDirecteur du Laboratoire de recherche ELA du 12 Hospital d'Octbre (Madrid), qui a tenté de déchiffrer sa base génétique.
Jusqu'à ce qu'il se manifeste, les gens mènent une vie complètement normale, sans signes d'alarme. Dans 70% des cas, la maladie commence à affecter les motoneurones de la moelle épinière et dans ces cas les Premiers symptômes Ils seront généralement perte de force et de faiblesse dans les membres. Dans les 30% restants, ce sera un bulbaire ELA, affectant les motoneurones situés dans le tronc cérébral, et commencera par se manifester avec Problèmes pour prononcer des mots et / ou avaler. Mais dans tous les cas, la maladie évoluera vers la paralysie musculaire pratiquement généralisée.
ELA est considéré comme un Maladie multifactorielleinfluencé par des facteurs génétiques, environnementaux et de style de vie. Cette complexité entrave à la fois sa compréhension et le développement des traitements. Seuls 10% des cas sont héréditaires, ce qui laisse Aucune explication génétique connu Plus de 90% des patients.
« En général, des maladies neurodégénératives, la seule chose qui est comprise à propos de son apparence est que Ils sont liés au processus de vieillissement. Non pas parce que toutes les cellules finissent par dégénérer au fil du temps, mais parce que des altérations peuvent se produire dans ce processus « , explique García Redondo. Dans le cas de l'ELA, ces altérations affectent le système nerveux et les cellules neuronales.
Avec le temps, Ils s'accumulent en neurones -As se produit dans de nombreuses maladies neurodégénératives- Quelques protéines qui ont modifié leur structure à trois dimensions, leur façon de plier. Cette accumulation provoque la dégénérescence des cellules.
Maintenant, Pourquoi cela se produit-il chez certaines personnes et non dans d'autres? « C'est très peu connu », admet le chercheur. « Il est très difficile à comprendre pour de nombreuses raisons. L'une d'elles est que le tissu nerveux ne peut pas être étudié » in situ « . Il ne peut être analysé que dans des modèles animaux ou après le mortem, comme dans les banques de cerveau, mais découvrir pourquoi, à quelle heure et comment il commence, elle reste très compliquée. »
Une autre raison pour laquelle il est si complexe d'identifier ses causes est que l'ELA, comme d'autres maladies neurodégénératives, Il apparaît généralement à l'âge adulte, « trop tard »
« Comprendre à quelle heure et pourquoi il provient varie chez chaque personne, et pour réaliser des corrélations statistiquement significatives D'énormes échantillons de patients sont nécessaires« Garcia Redondo souligne, en conversation avec le site Web de Telecinco News.
Dans le cas d'Alzheimer « Ce n'est pas si compliqué », bien qu'il y ait encore des inconnues à résoudre. Mais dans des maladies moins fréquentes telles que l'ELA, la formation de grands groupes d'étude est très difficile, et c'est pourquoi « Nous travaillons sur un réseau, rejoignant des centres de recherche«
Depuis l'hôpital du 12 octobre, ils collaborent à la fois à l'échelle nationale et internationale. « Les grands projets en cours sont européens, américains … et nous participons tous. Sans cette coopération, nous ne pouvions pas atteindre le nombre minimum de patients nécessaires« , Souligne-t-il. Ils participent actuellement à l'une des plus grandes études sur ELA réalisées jusqu'à présent, coordonnées par les Alcals du réseau européen (réseau européen pour guérir la SLA).
Le projet Mind a déjà inclus 15 000 patients atteints d'ELA. Dans ce document, les pays de toute l'Europe, ainsi que la Chine, l'Australie et certaines régions des États-Unis. Votre objectif: réaliser le Séquençage complet de ces patients génome Étudier comment la génétique influence le développement de la maladie dans les cas non héréditaires.
« Un grand avantage ces dernières années a maintenant été relativement facile à partager des données et à créer des structures de collaboration de masse, ce qui était auparavant impossible. La bioinformatique est la clé pour ce faire possible », explique l'expert.
En plus de la génétique, García Redondo souligne le Importance de comprendre le rôle de l'environnement. « Connaître la relation entre l'environnement et la maladie est très compliqué », dit-il. Et mettez un exemple: le tabac et le cancer.
« L'une des relations les plus claires de l'histoire de la médecine est celle du tabac avec un cancer du poumon. Démontrer que cela a pris des décennies. Bien que certaines études épidémiologiques étaient évidentes, la démontrant au niveau moléculaire et biochimique était très complexe. Et c'est une maladie fréquente et avec une forte relation de cause à effet. Dans les maladies dégénératives. Cette corrélation n'est pas si claire, le défi est beaucoup plus grand«
En plus du vieillissement, un autre pilier fondamental de l'étude est Génétique héréditaire. Comme avec Alzheimer ou Parkinson, Environ 5 à 10% des patients atteints d'ELA ont des antécédents familiaux Direct avec la maladie: parents, frères, grands-parents ou oncles.
« L'étude des cas héréditaires nous permet de comprendre les causes concrètes de la maladie et de développer des modèles animaux avec ces mêmes mutations. Ils sont très utiles pour faire progresser la compréhension du processus », explique García Redondo. Dans leur laboratoire, ils se sont concentrés sur l'étude des causes génétiques de ces cas, bien qu'ils étudient également dans le reste du patient non héréditaire (la majorité) Altérations génétiques qui augmentent la sensibilitéc'est-à-dire la prédisposition à en souffrir.
Dans ceux de la sensibilité, tout dépend du type d'altération qui reste à déchiffrer. Dans les cas héréditaires, la mutation est née. « Contrairement aux maladies génétiques de nombreux enfants, dans l'ELA héréditaire, la maladie n'apparaît qu'environ la cinquième décennie de la vie », dit-il.
Au cours de la dernière décennie, de grandes avancées ont été vécues dans leurs connaissances et c'est que le Les cas héréditaires, bien qu'ils soient minoritaires, ont été essentiels pour avancer dans tous les types d'ELA. « Premièrement, parce qu'ils nous ont permis de démontrer des causes concrètes. Et deuxièmement, parce que nous pouvons étudier comment cette mutation concrète produit une neurodégénérescence. La compréhension de ce processus nous permet d'agir et de chercher des moyens de l'arrêter », dit-il.
Il y a à peine un mois, le ministère de la Santé a approuvé le financement d'un nouveau traitement: Tofersen (Qalsody), développé et commercialisé par Biotechnology Biogen. Ce médicament aide à préserver la fonction neuronale et ralentit la progression de la maladie en les patients qui ont hérité de la maladie avec Mutations dans le gène SOD1qui représente environ 2% des cas du total.
Après plus de trente ans de tentatives, Il s'agit du premier traitement approuvé destiné à une cause génétique Concrete Biogen a également lancé une étude clinique internationale en Europe pour Administrer ce traitement à des proches porteurs de la mutation SOD1 qui n'ont pas encore développé la maladie.
« Sa progression est en cours d'évaluation pour voir si le traitement retarde l'apparition de symptômes ou les empêche même de se développer. Il est encore tôt pour connaître les résultats, mais S'il est possible de l'empêcher de souffrir, ce serait un immense succès«García Redondo progresse.
Combien de temps cela prendra-t-il pour savoir? « Des années. La recherche humaine est très lente parce que nous avons besoin de beaucoup de temps pour voir la progression, mais ce type d'avance est un rayon d'espoir pour aller de l'avant », conclut-il.
